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CONJUGACION DE LA BILIRRUBINA PDF

Conjugacion Catabolismo del hemo/ Eliminacion de Bilirrubina La alteracion de algunos de estos mecanismos lleva a una acumulacion de Bilirrubina. ser reacciones de conjugación que por lo general inactivan el fármaco. . Polimorfismo genético,Profármaco forma bilirrubina relacionado. Estas reacciones de conjugación rendimiento glicoconjugados y . AST y ALT, las pruebas de suero mostrar bilirrubina conjugada elevada.

Author: Gardarr Yozshusho
Country: India
Language: English (Spanish)
Genre: Travel
Published (Last): 22 April 2008
Pages: 159
PDF File Size: 9.12 Mb
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ISBN: 528-5-49315-839-2
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En varios sistemas modelo, esta respuesta natural se ha desarrollado en una poderosa herramienta para la investigacion de la funcion genica vease, por ejemplo, Elbashir et al. In several model systems, this natural response has evolved into a powerful tool for investigating gene function see, for example, Elbashir et al, Genes Dev, Mas recientemente, se descubrio que la introduccion de duplex de ARNbc de 21 nucleotidos sinteticos en celulas de mamffero podrfa silenciar eficientemente la expresion genica.

More recently, it was discovered that the introduction of duplex dsRNA of 21 nucleotides synthetic cells podrfa mammal efficiently silence gene expression. Aunque el mecanismo preciso no esta todavfa claro, la iARN proporciona un posible nuevo enfoque para regular por disminucion o silenciar la transcripcion y traduccion de un gen de interes.

Although the precise mechanism is not clear todavfa, RNAi provides a potential new approach to downregulate or silence the transcription and translation of a gene of interest. Por ejemplo, se desea modular por ejemplo, reducir la expresion de ciertos genes para el tratamiento de trastornos neoplasicos tales como el cancer. For example, it is desired to modulate eg, reduce expression of certain genes for the treatment of neoplastic disorders such as cancer.

Tambien se desea silenciar la expresion de genes asociados a enfermedades y trastornos del hfgado tales como hepatitis. Also it desired silencing the expression of associated diseases and disorders such as hepatitis hfgado genes.

Se desea ademas reducir la expresion de ciertos genes para el tratamiento de aterosclerosis y sus manifestaciones, por ejemplo, hipercolesterolemia, infarto de miocardio y trombosis.

It is further desired to reduce the expression of certain genes for the treatment of atherosclerosis and its manifestations, for example, hypercholesterolemia, myocardial infarction and thrombosis. Se requiere un sistema de administracion de acidos nucleicos seguro y eficaz para que la iARN sea terapeuticamente util.

Los vectores vfricos son sistemas de administracion genica relativamente eficientes, pero padecen una variedad de limitaciones, tales como potencial de inversion a los problemas de respuesta no mutante, ademas de inmunitaria. The vfricos vectors are relatively efficient systems gene delivery, but suffer from a variety of limitations, such as investment potential problems nonmutant response, plus immune.

Como resultado, los sistemas de administracion genica no vfricos estan recibiendo cada vez mas atencion Worgall et al. As a result, gene delivery systems are not vfricos receiving increasing attention Worgall et al, Human Gene Therapy, 8: Ademas, los sistemas vfricos son rapidamente eliminados de la circulacion, limitando la transfeccion a organos de “primer paso” tales como los pulmones, hfgado y bazo.

In addition, vfricos systems are rapidly eliminated from the circulation, limiting transfection organs “first step” such as the lungs, and spleen hfgado. Ademas, estos sistemas inducen respuestas inmunitarias que comprometen la administracion con inyecciones posteriores.

clnjugacion Furthermore, these systems induce immune responses that compromise the administration with subsequent injections. Los complejos de ADN de plasmido-liposoma cationico son actualmente los vehfculos de administracion genica no vfrica mas comunmente empleados Feigner, Scientific American, DNA complexes cationico plasmid-liposome are currently the vehfculos gene delivery not vfrica most commonly used Felgner, Scientific American, Por ejemplo, los complejos de liposoma cationico hechos de un compuesto anfipatico, un lfpido neutro y un detergente para transfectar celulas de insecto se desvelan en la patente de EE.

For example, cationic liposome complexes made of an amphipathic compound, a neutral lfpido and a detergent for transfecting insect cells are disclosed in US Patent N.

Tambien se desvelan complejos de liposoma cationico en la publicacion de patente de EE. Also cationic liposome complexes are disclosed in the patent publication US N. Los complejos de liposoma cationico son sistemas grandes poco definidos que no son aptos para aplicaciones sistemicas y pueden provocar efectos secundarios toxicos considerables Harrison et al.

,a cationic liposome are poorly defined large systems bbilirrubina are not fit for systemic applications and can cause significant conjugaxion side effects Harrison et al, Biotechniques, Como agregados grandes, positivamente cargados, los lipoplejos son rapidamente eliminados cuando se administran in vivo, con los bklirrubina de expresion mas altos observados en los organos de primer paso, particularmente los pulmones Huang et al.

As positively charged large aggregates, lipoplexes are rapidly cleared when administered in vivo, with highest levels conjugaciom expression observed in the organs of first step, particularly the lungs Huang et al, Nature Biotechnology.

  IOLOGIK E1212 PDF

Otros sistemas de administracion liposomica incluyen, por ejemplo, el uso de micelas inversas, liposomas anionicos y liposomas de polfmero.

Síntesis de Ácido Biliar, el Metabolismo y las Funciones Biológicas

Other liposomal delivery systems include, for example, the use of reverse micelles, liposomes and anionic liposomes polymer.

Las micelas inversas se desvelan en la patente de EE. Reverse micelles are disclosed in US Patent N. Los liposomas anionicos se desvelan en la publicacion de patente de EE. Anionic liposomes are disclosed in the patent publication US N. Los liposomas de polfmero que incorporan dextrina o polfmeros de glicerol-fosfocolina se desvelan en las publicaciones de patente de EE.

Un sistema de administracion genica que contiene un acido nucleico encapsulado para administracion sistemica debe ser pequeno es decir, menos de aproximadamente nm de diametro y debe permanecer intacto en la circulacion durante un periodo de tiempo prolongado con el fin de lograr la administracion a los tejidos afectados. A gene delivery system containing a nucleic acid encapsulated for systemic administration should be small i. Esto requiere una partfcula que contiene acido nucleico resistente al suero altamente estable que no interaccione con celulas y otros componentes del compartimento vascular.

This requires partfcula containing highly resistant stable serum which does not interact with cells and other components of the vascular compartment nucleic acid.

La partfcula debe tambien interaccionar facilmente con celulas diana en un sitio de enfermedad con el fin de facilitar la administracion intracelular de un acido nucleico deseado. The particle should also readily interact with target cells in a disease site in order to facilitate intracellular delivery of a desired nucleic acid.

Trabajo reciente ha mostrado que los acidos nucleicos pueden encapsularse en “partfculas de plasmido-lfpido estabilizadas” SPLP pequenas por ejemplo, aproximadamente 70 nm de diametro que consisten en un unico plasmido encapsulado dentro de una vesfcula de lfpido bicapa Wheeler et al.

ENARM COMENTADO 2

Recent work has shown that nucleic acids can be encapsulated in “particles of plasmid-I lfpido stabilized” SPLP small e. Estas SPLP normalmente contienen el lfpido “fusogenico” dioleoilfosfatidiletanolamina DOPEbajos niveles de lfpido cationico, y se estabilizan en medios acuosos por la presencia de un recubrimiento de poli etilenglicol PEG.

These SPLP normally contain the “fusogenic” lfpido dioleoylphosphatidylethanolamine DOPElow levels of cationic lfpido, and are stabilized in aqueous media by the presence of a coating of poly ethylene glycol PEG. SPLP tienen aplicacion sistemica, ya que presentan vidas en circulacion prolongadas tras la inyeccion intravenosa ivse acumulan preferencialmente en sitios tumorales distales debido a la potenciada permeabilidad vascular en tales regiones, y pueden mediar en la expresion transgenica en estos sitios tumorales.

SPLP have systemic application as they present lives in prolonged circulation after intravenous IV injection, accumulate preferentially at distal tumor sites due to the enhanced vascular permeability in such regions, and can mediate transgene expression at these tumor sites. Los niveles de expresion Expression levels. Asf, sigue existiendo una fuerte necesidad en la materia de metodos y composiciones novedosos y mas eficientes para introducir acidos nucleicos tales como ARNip en celulas.

Asf, there remains a strong need in the art for methods and novel and more efficient compositions for introducing nucleic acids such as siRNA into cells. Ademas, existe una necesidad en la materia de metodos de regulacion por disminucion de la expresion de genes de interes para tratar o prevenir enfermedades y trastornos tales como cancer y aterosclerosis.

In addition, there is a need in the art for methods of downregulating the expression of genes of interest for treating or preventing diseases and disorders such as cancer and atherosclerosis. La presente invencion trata estas y df necesidades. The ed invention addresses these and blirrubina needs. La publicacion de patente de EE. Patent publication US N.

La oa de patente WO N. Patent Publication WO discloses No. No silencing siRNA gene expression of influenza virus.

La presente invencion proporciona una partfcula fonjugacion acido nucleico-lfpido que comprende: The present invention provides a nucleic-lfpido partfcula acid comprising: D a conjugate lfpido that inhibits aggregation of particles comprising 0. En realizaciones preferidas, el agente activo o agente terapeutico esta completamente encapsulado dentro de la porcion de lfpido de la partfcula de lfpido de forma que el agente activo o agente terapeutico en la partfcula de lfpido sea resistente en solucion acuosa a la degradacion enzimatica, por ejemplo, por una nucleasa o proteasa.

In preferred embodiments, the active agent or therapeutic agent is fully encapsulated within the conjugafion of lfpido of the particle of lfpido so that the active agent or therapeutic agent in the particle of lfpido is resistant in aqueous solution to enzymatic degradation, e. En otras bilirrubima preferidas, las partfculas de lfpido son sustancialmente no toxicas para los mamfferos tales como los seres humanos.

In other preferred embodiments, the particles of lfpido are substantially non-toxic to mamfferos such as humans. En un aspecto, la presente divulgacion proporciona partfculas de lfpido que comprenden: Esta partfcula de acido nucleico-lfpido se denomina generalmente en el presente documento la formulacion “1: This partfcula-nucleic acid is generally referred lfpido bilirrubina the formulation “1: Esta realizacion preferida de la partfcula de acido nucleico-lfpido se denomina generalmente en el presente documento la formulacion “1: This preferred embodiment of the particle-nucleic acid is generally referred lfpido herein the formulation “1: La presente invencion tambien proporciona composiciones farmaceuticas que comprenden una partfcula de acido nucleico-lfpido de la invencion y un vehfculo farmaceuticamente aceptable.

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Al present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a nucleic acid partfcula-lfpido of the invention and a pharmaceutically acceptable vehicle.

EST3 – Novel lipid formulations for nucleic acid delivery – Google Patents

La presente invencion tambien proporciona un metodo de introduccion de un acido nucleico en una celula, comprendiendo el metodo: The present invention also provides a method of introducing a nucleic acid into a cell, the method comprising: En otro aspecto, la presente divulgacion proporciona metodos de introduccion de un agente activo o agente terapeutico por ejemplo, acido nucleico en una celula, comprendiendo el metodo poner en contacto la celula con una partfcula de lipido descrita en el presente documento tal como una partfcula de acido nucleico-lfpido por ejemplo, SNALP.

In another aspect, the present disclosure provides bilirrubbina of introducing conmugacion active agent or therapeutic agent e. La presente invencion tambien proporciona la partfcula de acido nucleico-lfpido de la invencion para su uso en un metodo para la administracion in vivo de un acido nucleico, comprendiendo el metodo administrar dicha partfcula de acido nucleico-lfpido a un sujeto mamffero. The present invention also provides the particle-nucleic acid of the invention lfpido conjugaxion use in a method for the in vivo administration of a nucleic acid, the method comprising administering said nucleic acid-partfcula of lfpido to a mammal subject.

En otro aspecto mas, la presente divulgacion proporciona metodos para la administracion in vivo de un agente activo o agente terapeutico por ejemplo, acido nucleicocomprendiendo el metodo administrar a un sujeto mamffero una partfcula de lipido descrita en el presente documento tal como una partfcula de acido nucleico-lfpido por ejemplo, SNALP. In yet another aspect, the present disclosure provides methods for in vivo of an active agent or therapeutic agent e.

La presente invencion tambien proporciona una partfcula de acido nucleico-lfpido de la invencion para su uso en un metodo de tratamiento de una enfermedad o trastorno en un sujeto mamffero que lo necesite, bilirrubija el metodo administrar una cantidad terapeuticamente eficaz de dicha partfcula de acido nucleico-lfpido al sujeto mamffero, en la que la conjugacioon o trastorno se selecciona opcionalmente bilirrubinx grupo que consiste en una infeccion vfrica, un enfermedad o trastorno del hfgado, y cancer.

The present invention also provides a partfcula-nucleic acid lfpido of the invention for use in a method of treating a disease or disorder in a subject mammal in need thereof, the method comprising administering a therapeutically effective amount of said partfcula nucleic acid -lfpido the subject mammal, wherein the disease or disorder is optionally selected from the group consisting of a vfrica infection, disease or disorder hfgado, and cancer.

En un aspecto adicional, la presente divulgacion proporciona metodos de tratamiento de una enfermedad o trastorno en un sujeto mamffero que lo necesite, comprendiendo el metodo administrar al sujeto mamffero una cantidad terapeuticamente eficaz de una partfcula de lipido descrita en el presente documento tal como una partfcula de acido nucleico-lfpido por ejemplo, SNALP.

In a further aspect, the present disclosure provides methods of treating a disease or disorder in a subject mammal in need thereof, the method comprising administering to the subject mammal a therapeutically effective amount of a partfcula lipid described herein such as a partfcula lfpido-nucleic acid e. Otros objetos, caracterfsticas y ventajas de la presente invencion seran evidentes para un experto en la materia a partir de la siguiente descripcion detallada y figuras.

Other objects, features and advantages of the present invention will be apparent to one skilled in the art from the following detailed description and figures. Figure 1 illustrates data demonstrating the activity of 1: Figure 2 illustrates data demonstrating the activity of 1: Figure 3 illustrates additional data showing the activity of 1: Cada barra representa la media por grupo de cinco animales.

Each bar represents the mean of five animals per group. Las barras de error indican la desviacion estandar.

Error bars indicate the standard deviation. Figure 4 illustrates data demonstrating the activity of 1: Figure 5 illustrates data demonstrating the activity of 1: